莎莉(梅格·瑞安)开车送哈利(比利·克里斯托)去纽约，两人开始互相了解。在路上，两人意见不合，意见不合，留下了一个经典问题:“没有‘性’的参与，男人和女人能成为真正的朋友吗？”五年后。两人在机场意外相遇。此时，莎莉正沉浸在一段新关系的甜蜜中，而哈利即将进入一段正式的婚姻。哈利告诉莎莉:“当男人和女人相爱时，他们可能会成为朋友，但很快他们就会质疑为什么他们想和只能成为朋友的人交往。”莎莉佛袖。十年后。失恋的莎莉遇到了刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说，“我们会成为朋友吗？你可能是我不想上床的第一个有魅力的女人。”睡觉前聊天，一起过圣诞节，给彼此的感觉提建议，哈利和莎莉有一种说不出的默契。然而，这真的是一段美好友谊的开始吗？还是这种悄悄到来的感觉是错误的...