这部电影是《沉默的羔羊》十周年纪念的续集，这部电影仍然是根据作家托马斯·哈里斯的小说改编的。汉尼拔(由安东尼·霍普金斯·安东尼·霍普金斯扮演)从一家戒备森严的医院逃出来，他无法改变自己的坏习惯，继续寻找自己的“猎物”，结果却成了梅森(由伦纳德·奥德曼·加里·奥尔·德曼扮演)的目标，后者侥幸躲过了自己的一剑。梅森是一个犯下滔天罪行的恋童癖者。他曾经强奸过自己的妹妹。他年轻时越狱，并接受了恶魔汉尼拔的心理治疗。然而，汉尼拔使他瘫痪，并严重毁容。现在他必须依靠人工呼吸来生存。然而，他有一大笔财富，并不断收集各种各样的孩子，希望能把汉尼拔带出去，实施恐怖主义报复。绝望中，汉尼拔求助于克拉丽斯特工(朱丽安·摩尔·朱丽安·摩尔)。这两个恶魔互相争斗，谁赢了，谁输了？