2023年，美国新政府发起的“人类清除计划”迎来了第六个年头。将刀放在一边的极端政策旨在遏制不断上升的失业率和犯罪率。在这一时期，越来越多的无辜者被杀害，而富人倒上他们的酒杯，用他们的大脑和肠子享用他们，甚至以看似高贵优雅的姿态参加一年一度的屠杀狂欢节。就在大屠杀即将开始的时候，两个面临分离的恋人扎克·吉尔福德和基拉·桑切斯的汽车在路上抛锚，他们疯狂地寻找一个藏身之处。伊娃(卡门·艾乔戈饰)和她的女儿佐素(佐素饰)刚刚失去了他们最重要的亲人，躲在家里也难逃一死。在关键时刻，母亲和女儿被在城市街道上游荡的中士(弗兰克·格里罗)救出。与此同时，谢恩和利兹也误上了中士的车。新的和旧的仇恨和对世界的各种怨恨在这一夜一起爆发，脆弱的生活面临着最严峻的考验。